Cele mai mari mistere ale istoriei este un documentar de o oră, care examinează principalele teorii din jurul celor mai enigmatice mistere mondiale nerezolvate. Prezentat de Laurence Fishburne (actor nominalizat la Premiul Oscar și câștigător al Premiului Emmy), fiecare episod dezvăluie aceste enigme într-un context la care contribuie și istorici, autori, oameni de știință și cercetători de renume. De la crime nerezolvate și comori pierdute, până la decesele și disparițiile unor personaje celebre, Cele mai mari mistere ale istoriei explorează posibile explicații pentru unele dintre cele mai derutante evenimente din lume.